HIF-1α反义寡核苷酸对肝癌细胞增殖凋亡的影响及机制 |
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引用本文: | 杨宝明,王顺祥,吴晓慧,李建坤,黄宁,张越山,冯宁宁.HIF-1α反义寡核苷酸对肝癌细胞增殖凋亡的影响及机制[J].河北医药,2016(5):645-649. |
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作者姓名: | 杨宝明 王顺祥 吴晓慧 李建坤 黄宁 张越山 冯宁宁 |
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作者单位: | 河北医科大学第四医院肝胆外科, 石家庄市,050011 |
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摘 要: | 目的:本研究通过应用 HIF-1α反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)处理 SMMC-7721肝癌细胞,观察其对 SMMC-7721肝癌细胞增殖的作用和对细胞周期及凋亡率的影响及其机制。方法肝癌细胞系SMMC-7721分对照组和试验组。对照组细胞常规培养,试验组细胞施加 HIF-1α的 ASODN 干预,设浓度梯度和时间梯度。检测不同药物浓度、不同时间对 SMMC-7721细胞的增殖的作用及对细胞周期和凋亡率的影响。对 bcl-2、bax、surviving mRNA 表达产物相对定量,并对 SMMC-7721细胞胞浆 bcl-2、bax、survivin 蛋白进行相对定量分析。结果与对照组相比,各处理组 OD 值均有显著下降,细胞数量降低,且各实验组相比呈明显的时间-剂量依赖效应,差异有统计学意义( P <0.05)。不同浓度 HIF-1α的 ASODN 处理细胞后,均可使各处理组 G0/ G1期细胞增多,S 期细胞减少,且呈时间-剂量依赖效应,差异有统计学意义( P <0.05)。不同浓度 HIF-1α的 ASODN 处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组 bcl-2 mRNA 和 survivin mRNA 表达均有显著下降,差异有统计学意义( P <0.05)。而 bax 的 mRNA无明显变化趋势( P >0.05)。不同浓度 HIF-1α的 ASODN 处理细胞不同时间后,与对照组相比,各实验组 bcl-2和survivin 的蛋白表达显著下降,bax 的蛋白表达显著增加,差异有统计学意义( P <0.05)。结论 HIF-1α的 ASODN可以将 SMMC-7721肝癌细胞株阻滞于 G0/ G1期,影响细胞周期进程,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。HIF-1α促进增殖抑制凋亡的可能机制是上调肝癌细胞 Survivin 和 bcl-2的表达,下调 bax 的表达。针对 HIF-1α抑制剂的应用为肝癌的治疗提供了新思路。
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关 键 词: | 肝肿瘤 HIF-1α bcl-2 bax survivin 反义寡核苷酸 缺氧 增殖 凋亡 |
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