奥特康唑在中国成年健康受试者中的群体药代动力学研究

目的：建立奥特康唑在中国成年健康受试者的高脂餐后群体药代动力学（popPK）模型。方法：30例成年健康受试者在高脂餐后分别单次口服150、450、600 mg奥特康唑,采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血药浓度。使用非线性混合效应模型（NONMEM）分析奥特康唑PK特征,估算popPK参数。结果：以带有吸收迟滞的一级吸收和消除的二室模型作为结构模型,PK参数以体重（WT）异速放大形式进行校正。协变量分析发现,性别（SEX）对外周分布容积有明显影响。中央室清除率（CL1/F）、中央室分布容积（V1/F）、室间清除率（CL2/F）、外周室分布容积（V2 /F）、吸收速率常数（Ka）及迟滞时间（ALAG）的群体典型值分别为0.282 × （WT/70）0.75 L·h-1、200 × （WT/70）1.66 L、22.5 × （WT/70）0.75 L·h-1、333 × （WT/70）■1.66 × （1 + 1.09 × SEX）L、0.252 h-1和0.951 h。CL1/F、V2/F和Ka的个体间变异分别为30.3%、18.8%和69.7%;个体内变异分别为30.8%、24.92 ng·mL-1。结论：本研究所建立的模型稳健,较好地描述了奥特康唑在中国健康成人中的群体药代动力学特征。