| 摘 要： | 目的 探究线粒体复合物Ⅰ抑制剂对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制。方法 通过高脂饲养联合链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,设置健康对照组、糖尿病组、鱼藤酮组,经过6周的干预后,检测各组小鼠体质量、每日进食量、空腹血糖、腹腔注射葡萄糖耐量、胰岛素耐量指标及肝脏肌肉糖原沉积量。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测肝脏和肌肉葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、GLUT2、GLUT4的mRNA表达水平,Western blot法检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平和转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)蛋白表达水平。结果 与糖尿病组小鼠比较,鱼藤酮组小鼠的体质量、血糖以及腹腔内葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)的曲线下面积显著下降,肝糖原储备明显增加。与健康对照组比较,糖尿病组小鼠肝脏GLUT1和GLUT2,肌肉GLUT1和GLUT4mRNA表达水平显著降低,而鱼藤酮组上述GLUT表达较糖尿病组明显升高。与健康对照组比较,糖尿病组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著升高,而鱼藤酮组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平较糖尿病组明显下降。结论 抑制线粒体复合物Ⅰ可能通过eIF2α/ATF4信号通路上调GLUT表达,改善糖尿病小鼠糖代谢和胰岛素抵抗。
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