肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300联合紫杉醇对HER-2高表达乳腺癌细胞的杀伤作用

目的：观察肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300对HER-2高表达乳腺癌细胞株的杀伤作用。方法：用TRAP—ELISA方法检测乳腺癌细胞株（MDA—MB-453、SK—BR-3）和正常成纤维细胞株MRC-5的端粒酶活性;进行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,并与野生型腺病毒wtAd5进行对比,验证CNHK300选择性复制和选择性杀伤能力;用细胞生长抑制实验进一步考察CNHK300与化疗药物紫杉醇联合应用对乳腺癌细胞的杀伤作用;用Westernblot检测腺病毒E1A在细胞中的表达。结果：乳腺癌细胞株端粒酶均为阳性,而MRC-5正常成纤维细胞株端粒酶为阴性。CNHK300在乳腺癌细胞中的病毒增殖能力与野生型腺病毒相似。两者也具有相似的肿瘤细胞杀伤能力。在MRC-5正常成纤维细胞中,CNHK300病毒增殖能力较wtAd5明显减弱,同时对正常成纤维细胞的杀伤力明显减弱。CNHK300病毒和紫杉醇联合应用,较同样剂量的两者单独应用,细胞存活率明显下降。CNHK300病毒EIA可以选择性地在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中表达,在端粒酶阴性的正常成纤维细胞中不表达。结论：肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300可选择性地在某些端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制,并产生溶瘤作用。与化疗药物紫杉醇联合应用可产生协同作用。