帕唑帕尼在大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中检测帕唑帕尼的超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）的方法，研究帕唑帕尼在大鼠体内的药动学过程。方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀后检测。采用Acquity U-HPLC BEH C₁₈柱为分离柱，流动相采用乙腈-0.1%甲酸体系，梯度洗脱；采用AB Sciex QTRAP 5500三重四级杆质谱仪（电喷雾离子源）进行质谱检测，帕唑帕尼和内标地西泮采用多反应监测（MRM）的方法检测，帕唑帕尼和内标地西泮（ISTD）的MRM分别为m/z 438.3→357.2 和 m/z 285.2→193.1；雄性SD大鼠6只，灌胃给予80 mg/kg 帕唑帕尼，在给药前和给药后的不同时间点于大鼠尾静脉取血。用建立的方法测定血浆中帕唑帕尼的浓度。用DAS 3.0计算主要药动学参数。结果 大鼠血浆中帕唑帕尼浓度在0.25~40.00 μg/ml范围内线性关系良好（r=0.999 2）；低、中、高3个质量浓度（0.50、10.00、30.00 μg/ml）的日内精密度RSD分别为6.17%、2.73%和2.54 %，日间精密度RSD分别为7.56%、5.98%和2.84%，回收率分别为（78.4±4.8）%、（85.9±3.5）%和（81.1±4.2）%，基质效应分别为（106.7±5.3）%、（101.3±6.7）%和（97.6±4.4）%；血浆帕唑帕尼的主要药动学参数：峰值浓度c_max为（20.22±1.95）μg/ml，达峰时间t_max为（1.75±0.76）h，半衰期t_1/2为（7.35±2.31）h，药-时曲线下面积AUC_0-t为（213.16±39.92）μg·h/L，AUC_0-∞为（215.79±39.84）μg·h/L，表观分布容积Vd为（4.10±1.78）L/kg，清除率CL为（0.38±0.07）L/h。用房室模型拟合，帕唑帕尼在大鼠体内呈一级消除的二室模型。结论 本研究建立用UPLC-MS检测大鼠血浆帕唑帕尼的方法，专属性高，分离完全，检测时间短；适合帕唑帕尼的药动学和药物相互作用研究。

Study on pharmacokinetics of pazopanib in rats