| 乙型肝炎病毒X蛋白通过DNMT3A诱导肝癌细胞RUNX3基因高甲基化 |
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| 引用本文： | 林万松,林洁,林巧燕,周智锋,李洁羽,叶韵斌.乙型肝炎病毒X蛋白通过DNMT3A诱导肝癌细胞RUNX3基因高甲基化[J].中国人兽共患病杂志,2016,32(8):717-722. |
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| 作者姓名： | 林万松 林洁 林巧燕 周智锋 李洁羽 叶韵斌 |
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| 作者单位： | 1.福建省肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤转化医学重点实验室,福州 350014;2.福建省立医院病理科,福建医科大学省立临床医学院,福州 350001 |
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| 基金项目： | the National Natural Science Foundation of China(81301444)，the Program for Young Teacher Education Research of Fujian Province (No.JB13128)国家自然科学基金青年科学基金项目(81301444)，福建省中青年教师教育科研项目(JB13128) |
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| 摘 要： | 目的研究肝癌细胞中乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对抑癌基因Runt相关转录因子3(RUNX3)表达的影响及相关作用机制,探讨乙肝病毒促肝癌发生的表观遗传调控。方法HBx重组表达载体转染5-aza-CdR处理或未处理的Huh7、HepG2肝癌细胞,Western Blot及RT-qPCR检测RUNX3 的表达,分析RUNX3基因启动子CpG岛甲基化水平。合成DNA甲基转移酶3A的小干扰RNA(siRNA_3A)单独转染或与HBx共转染,检测RUNX3的表达。PCR检测21例手术切除的肝细胞癌新鲜组织标本HBx表达情况,比较HBx阴性与HBx阳性组织样本间RUNX3的表达差异以及启动子甲基化程度。结果过表达HBx可导致肝癌细胞内RUNX3表达下调,且甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR可完全阻断HBx对RUNX3的抑制作用。HBx诱导RUNX3基因启动子CpG岛发生高甲基化,但不影响DNA甲基转移酶的表达。siRNA_3A转染肝癌细胞后,RUNX3 mRNA与蛋白表达均显著上调;其与HBx共转染后,逆转了单独HBx对RUNX3的抑制作用。HBx阳性的肝癌组织中RUNX3 mRNA表达水平较HBx阴性组低,且RUNX3启动子甲基化程度也相对较高。结论HBx通过促进RUNX3启动子区域发生高甲基化而抑制其表达,且这一过程是由DNMT3A所介导的。
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| 关 键 词： | 乙型肝炎病毒X蛋白 肝细胞癌 Runt相关转录因子3 DNA甲基转移酶3A 甲基化 |
| 收稿时间： | 2016-03-09 |
Hepatitis B virus X protein induced hypermethylation of RUNX3 through DNMT3A in HCC cells |
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| LIN Wan-song,LIN Jie,LIN Qiao-yan,ZHOU Zhi-feng,LI Jie-yu,YE Yun-bin.Hepatitis B virus X protein induced hypermethylation of RUNX3 through DNMT3A in HCC cells[J].Chinese Journal of Zoonoses,2016,32(8):717-722. |
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| Authors: | LIN Wan-song LIN Jie LIN Qiao-yan ZHOU Zhi-feng LI Jie-yu YE Yun-bin |
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| Institution: | 1. Tumor Immunology Laboratory of Fujian Provincial Cancer Hospital,Fujian Key Laboratory of Translational Cancer Medicine, Fuzhou 350014, China;2. Pathology Department, Fujian Provincial Hospital, the Shengli Clinical Medical Collegeof Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China |
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| Abstract: | |
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