4-甲氧基-N,N′-二(2-取代苯基)-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及体外抗血小板聚集活性研究

目的 寻找新的抗血小板聚集药物并研究4-甲氧基-N,N′-二(2-取代苯基)- 1,3-苯二磺酰胺类化合物的不同2-位取代苯基对抗血小板聚集活性的影响。方法 以吡考他胺为先导化合物，用取代苯磺酰氨基代替3-吡啶甲氨基对先导化合物进行结构改造：以苯甲醚为原料，采用文献方法与氯磺酸反应直接制得重要中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯；该中间体与2-取代苯胺类化合物经胺解反应制得目标化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物，采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论 共制得12个化合物(4a~4l)，其化学结构由IR、1H-NMR和MS光谱确证，其中9个化合物(4a~4c, 4e~4i和4l)未见文献报道。药理试验结果表明，5个化合物表现出较好的体外抗血小板聚集活性：化合物4g、4f和4b的活性优于吡考他胺和阿司匹林；化合物4i的活性略低于阿司匹林；化合物4h的活性与吡考他胺相当。