喉鳞状细胞癌中HPV与TAP、CD8、HLA表达的相关性及临床意义

目的　检测抑制基因蛋白16（P16）与抗原加工相关转运体（TAP）1、TAP2、人类白细胞抗原（HLA）、CD8在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨喉鳞状细胞癌中TAP1、TAP2、HLA、CD8的表达及其与人乳头瘤病毒（HPV）感染的相关性及临床意义。方法　选取滨州医学院附属医院2013年1月至2018年12月行手术切除的84例喉鳞状细胞癌患者的组织蜡块进行临床研究,其中男性68例,女性16例,年龄45～78岁,中位年龄63岁,采用免疫组化EnVision法检测84例喉鳞状细胞癌组织中P16和TAP1、TAP2、HLA、CD8的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。进一步采用χ²检验或Fisher精确检验、Spearman秩相关检验分析HPV感染与上述蛋白表达的相关性,采用Kaplan-Meier进行生存分析,Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果　P16在喉鳞状细胞癌中的阳性表达率为11.9%（10/84）,在癌旁正常组织中为阴性表达;CD8在喉鳞状细胞癌组织中的阳性率为38.1%（32/84）,低于癌旁正常组织［56.0%（47/84）］,TAP1、TAP2、HLA在喉鳞状细胞癌组织中的阳性率均低于癌旁正常组织［41.7%（35/84）比69.0%（58/84）、29.8%（25/84）比56.0%（47/84）、42.8%（36/84）比57.1%（48/84）］,其中,TAP2在癌和癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义（χ²=5.80,P<0.05）。喉鳞状细胞癌组织中CD8的表达与临床分期有关,差异有统计学意义（χ²=6.57,P<0.05）;而TAP1、TAP2、HLA、P16的表达与临床病理因素无关。Spearman关联性分析结果提示TAP1表达与TAP2、CD8呈正相关（r=0.295、0.232,均P<0.05）,HLA的表达与CD8的表达呈正相关（r=0.232,P<0.05）。结论　TAP1、TAP2、HLA、CD8在喉鳞状细胞癌组织中低表达,提示肿瘤可能通过下调TAP1、TAP2导致HLA表达异常,从而抑制CD8免疫应答过程,进而抑制机体免疫反应,为肿瘤免疫逃逸机制提供理论支持。