摘 要: | 目的 探讨甜菜碱对糖尿病足大鼠创面愈合及AMPK/SIRT1/FoxO1通路的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍(200 mg·kg-1,ig给药)组和甜菜碱低、高剂量(50、100 mg ·kg-1,ip给药)组,每组18只。除对照组外,其余组大鼠均构建糖尿病足模型。检测大鼠空腹血糖水平和创面愈合率;ELISA法检测大鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平;HE染色检测大鼠创面皮肤组织病理学改变;免疫组化染色检测大鼠创面皮肤组织中CD31蛋白阳性表达;试剂盒法检测大鼠创面皮肤组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测大鼠创面皮肤组织中AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/叉头框蛋白1(FoxO1)通路相关蛋白表达。结果 给药结束后,与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著升高,创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且创面皮肤组织病理学损伤严重;与模型组比较,甜菜碱低、高剂量组和二甲双胍组大鼠空腹血糖、血清IL-6、TNF-α、CRP水平以及创面皮肤组织中MDA含量和p-FoxO1/FoxO1值显著降低,创面愈合率和创面皮肤组织中CD31阳性表达率、SOD活性、p-AMPK/AMPK值和SIRT1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且创面皮肤组织病理学损伤均有不同程度改善,且甜菜碱高剂量组和二甲双胍组上述指标变化更为明显。结论 甜菜碱可激活AMPK/SIRT1/FoxO1通路,减轻糖尿病足大鼠氧化应激和炎症反应,促进血管生成,加速创面愈合。
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