桂皮酰胺及其类似物的化学结构与生理活性的关系 Ⅲ.化学结构与抗惊作用的关系

本文试图根据前文(Ⅱ)所得的定量构效关系,设计并合成具有高抗惊活性的桂皮酰胺类化合物。为了考查取代基R和R~1怎样互相搭配才有利于改进化合物的效价,采用了Hansch分析方法。 结果发现:在小鼠的电惊厥实验中,N-(3,4-二氯桂皮酰基)-另丁胺的活性比N-(3,4次甲二氧桂皮酰基)-哌啶高三倍。将其与N-(3,4次甲二氧桂皮酰基)-正丙胺、N-(4-氯桂皮酰基)-异丙胺比较,log 1/C随着R的σ值增大和R′的Ⅰ值减小,而成比例地增加。其它两个桂皮酰胺类化合物的抗惊作用则不突出。