Cocktail法评价敌敌畏对大鼠CYP450亚型酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法评估敌敌畏对大鼠CYP450酶代谢活性的影响。方法将大鼠随机分为敌敌畏组和对照组。敌敌畏组给予腹腔注射12.5 mg/kg敌敌畏,对照组给予等体积生理盐水。然后灌胃给予5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、非那西丁、睾酮和甲苯磺丁脲),用超高效液相色谱串联质谱法测定血浆探针浓度;同时分离肝脏,用PCR法测定5种亚型酶mRNA的表达量。结果敌敌畏组CYP1A2、CYP2D1和CYP3A2的AUC明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而对CYP2B1和CYP2C11的药代动力学无显著影响;CYP2D1和CYP3A2的mRNA表达水平均显著降低(P0.05),CYP1A2的mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而CYP2C11和CYP2B1的mRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论结合PCR结果,腹腔注射敌敌畏可以抑制大鼠CYP2D1和CYP3A2的酶活性。