三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为

目的探讨三白草酮（sauchinone,Sau）对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制。方法取成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组,每组8只。正常对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余3组每日1次腹腔注射酒精3g/kg,连续28d,然后戒断3d诱导酒精戒断模型。在戒断期间,Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25mg/kgSau,连续3d。末次给药30min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验（tailsuspensiontest,TST）和强迫游泳实验（forcedswimmingtest,FST）检测大鼠行为学变化;采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶（totalsuperoxidedismutase,T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平;Westernblot检测海马核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2,Nrf2）和血红素加氧酶1（hemeoxygenase-1,HO-1）蛋白表达。使用H₂O₂（200μmol/L）诱导小鼠海马神经元HT22细胞氧化应激模型后,分别给予低、高剂量（3和30μmol/L）Sau干预,通过MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;采用试剂盒测定细胞内T-SOD活性和MDA含量;免疫荧光法检测细胞核和细胞质Nrf2蛋白的表达。结果与酒精戒断模型组比较,低、高剂量Sau治疗组大鼠蔗糖偏好率显著升高（P<0.05或P<0.01）,TST和FST的不动时间均显著降低（P<0.05或P<0.01）,大鼠海马中T-SOD、CAT和GSH水平显著升高而MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）,同时大鼠海马中Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。体外实验显示,与氧化应激模型组比较,低、高剂量Sau组HT22细胞活力显著升高（P<0.05或P<0.01）,细胞凋亡水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,细胞内T-SOD活性显著升高而MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）,同时高剂量Sau组细胞核Nrf2蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论Sau减少酒精戒断大鼠的抑郁样行为,其机制与通过调控海马中Nrf2/HO-1的表达来抑制氧化应激有关。