益气活血方对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及海马突触可塑性的影响

目的探讨益气活血方（YQHXD）对脑缺血再灌注（I/R）大鼠学习记忆功能,海马区突触超微结构及脑源性神经营养因子（BDNF）、突触小泡蛋白（SYN）和突触后致密蛋白95（PSD95）蛋白的影响。方法采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组（I/R组）及YQHXD低、中、高剂量组,并设置假手术（sham）组作为对照,每组12只。YQHXD低、中、高剂量组分别按照4.2、8.4和16.8g·kg^-1·d^-1的剂量灌胃,sham组和I/R组给予等体积生理盐水,于用药14d后采用Longa评分法观察各组大鼠神经功能缺损情况,Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习与记忆功能,苏木素-伊红（HE）染色观察缺血侧海马CA1区及齿状回（DG）病理变化,透射电镜观察海马区突触数量、突触后致密物（PSD）厚度和结构变化,Westernblot检测海马组织BDNF、SYN和PSD95蛋白表达水平。结果与sham组比较,I/R组大鼠神经功能缺损评分显著增高（P<0.01）,水迷宫逃避潜伏期显著延长（P<0.01）,平台穿越次数显著减少（P<0.05）,海马CA1区和DG区病理损伤严重,海马区突触超微结构散乱,突触数密度显著减少（P<0.01）,PSD厚度显著变薄（P<0.01）,BDNF、SYN和PSD95蛋白表达显著下降（P<0.01）;与I/R组相比,YQHXD各组均能改善模型大鼠神经功能缺损情况,修复海马区组织病理损伤和突触超微结构;其中YQHXD中、高剂量组能显著减少水迷宫逃避潜伏期（P<0.01）,显著提高平台穿越次数（P<0.05）,显著增加突触数密度和PSD厚度（P<0.05）,同时提高BDNF、SYN和PSD95蛋白表达水平。结论YQHXD可改善MCAO/R大鼠神经功能,提高学习记忆能力,减轻海马神经元损伤,修复突触结构,提高突触数密度和PSD厚度,其作用机制可能与促进缺血侧海马组织BDNF、SYN和PSD95突触相关蛋白表达,提高突触可塑性有关。