重度低温诱导大鼠肾脏内质网应激通路活化研究

目的 观察轻度及重度低温条件下大鼠肾脏组织内质网应激 (endoplasmic reticulum stress ,ERS)通路相关分子表达及凋亡情况。方法 成年雄性SD大鼠，24只，随机分为3组，每组8只。分别为对照组（C组），轻度低温组（MH组）和重度低温组（SH组）。利用低温水槽浸泡身体后将体温降低至目标体温后维持约60 min。术后复温12 h后，利用Western Blot实验观察各组的热休克蛋白70（heat?shock?protein 70,HSP70），冷诱导RNA结合蛋白（Cold-inducible RNA-binding protein,CIRP）的表达变化及ERS通路相关分子蛋白激酶R样内质网激酶（PRKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）、肌醇需求酶1α（serine/threonine-protein kinase/endoribonuclease inositol-requiring enzyme 1，IRE-1α）和免疫球蛋白重链结合蛋白（the immunoglobulin heavy chain binding protein，Bip）的活化情况，利用Western Blot和免疫组化方法观察ERS诱导凋亡分子C/EBP同源蛋白（the C/EBP Homologous Protein，CHOP）的表达以及分布。结果 和对照组比较，术后12 h，HSP70和CIRP均有不同程度上调。HSP70在MH组和SH组上调均较显著，CIRP蛋白在SH组上调更加显著。术后12 h，p-PERK和p-IRE-1均出现明显上调，Bip活化，提示ERS通路激活。重度低温组肾脏可观察到CHOP蛋白表达上调，进一步用免疫组化方法可以观察到CHOP主要表达在肾小管区域。结论 轻度及重度低温会诱导大鼠肾脏ERS通路活化，重度低温可诱导CHOP蛋白表达上调。

Characteristics and mechanism of kidney injury induced by severe hypothermia in rats