整合素β1表达上调对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的影响

目的:探讨整合素β1表达上调对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞增殖以及肿瘤生长的影响。方法:将PC9、PC9/PCD(脂质体pcDNA3.1稳定转染空白对照株)和PC9/D6(脂质体稳定转染整合素β1细胞株)3株细胞经0.5μmol/L吉非替尼作用后,MTT法检测3株细胞的增殖情况。建立3株细胞的裸鼠移植瘤模型,设治疗组(3mg/kg吉非替尼)和对照组(1%Tween-80),观察肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,称取瘤体质量,计算抑瘤率。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中整合素β1、EGFR和pEGFR的表达情况。结果:转染了整合素β1的PC9/D6组增殖率明显高于PC9/PCD和PC9组(P<0.05)。吉非替尼对PC9/D6裸鼠移植瘤的生长抑制最不明显,抑制率是61.38%,与PC9/PCD和PC9组比较差异具有统计学意义(P<0.01);PC9/PCD和PC9组的抑制率分别是93.54%和95.16%。PC9/D6裸鼠移植瘤中整合素β1的表达水平高于PC9/PCD和PC9组(P<0.01)。EGFR在3组之间表达的差异无统计学意义。3组裸鼠移植瘤经吉非替尼治疗后,pEGFR表达水平均有不同程度的下降,但PC9/D6治疗组中pEGFR表达水平显著高于PC9/PCD和PC9组(P<0.01)。结论:无论体内或体外实验均显示,整合素β1表达上调可降低细胞株或移植瘤对吉非替尼的敏感性,提示整合素β1可能通过一种新的耐药机制参与了肿瘤细胞对EGFR-TKI的耐药。