罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞中β-catenin表达的影响

目的：分析多囊肾组织和正常肾组织中β-catenin表达分布差异，并观察罗格列酮对人多囊肾囊肿衬里上皮细胞（WT9～12）中β-catenin蛋白水平的干预作用。方法：免疫组织化学方法检测人多囊肾组织及多囊肾动物模型PKD^v／v小鼠肾组织与其相应正常肾组织中β-catenin表达分布差异；M1T法检测不同浓度罗格列酮对WT9～12增殖抑制情况；RT—PCR技术检测罗格列酮干预后β-catenin mRNA水平；Western blot技术检测β-catenin的表达。结果：正常肾小管上皮细胞β-catenin主要在胞膜分布，胞核及胞浆少见；囊肿衬里上皮细胞中β-catenin蛋白表达水平明显增加，且存在核转位；PKD^v/v小鼠囊肿衬里上皮细胞胞核β-catenin呈强阳性分布。罗格列酮对WT9～12有增殖抑制作用，其作用72h后，对β-catenin mRNA水平无影响，但可明显下调β-catenin蛋白水平，且加入PPAR-γ阻断剂后不能阻断罗格列酮的下调作用。结论：多囊肾组织中存在Wnt／β-catenin通路异常，罗格列酮可抑制多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖，其作用机制可能与下调β-catenin表达从而抑制Wnt／β-catenin通路有关，并且这种下调作用通过非PPAR-γ依赖性途径实现。