麻黄碱对缺氧缺血性脑损伤后新生大鼠脑组织Nogo-A和突触素表达的影响

背景：围产期窒息所致的新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage HIBD）是严重威胁新生儿生命和健康的常见病之一，而髓鞘相关蛋白Nogo-A等抑制神经生长的因子的存在，形成了一个不利于神经再生与修复的微环境。新近研究表明，Nogo-A主要存在于髓磷脂和少突胶质中，调控着脑缺血损伤后神经锥再生抑制的病理发展过程，在中枢神经系统再生修复中起着重要作用。然而对于Nogo-A在缺氧缺血性脑组织中表达的干预尚需深入研究。 目的：探讨髓鞘相关蛋白Nogo-A和突触素在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的表达特点及麻黄碱对其表达的影响。 设计，时间和单位：完全随机设计，实验于2008年8月至2009年3月在重庆医科大学附属儿童医院儿研所免疫组化实验室完成，为重庆市重点实验室。 材料：Sprague-Dawley (SD) 妊娠大鼠由重庆医科大学附属儿童医院实验动物中心提供，分笼单独喂养，提供水和实验室饲料。96只自然分娩新生鼠由母鼠喂养。 方法：健康SD新生大鼠96只，随机分为假手术组，HIBD组和麻黄碱治疗组，每组32只。于7日龄行左侧颈总动脉结扎，吸入8%O2+ 92%N2混合气体行缺氧处理2小时，制成HIBD模型。假手术组只作左颈总动脉分离而不结扎，不作缺氧处理。麻黄碱组于建模成功后腹腔注射麻黄碱1.5 mg•kg-1，假手术组和HIBD组大鼠腹腔注射等量生理盐水。上述各组干预均为每日1次，共7日。 主要观察指标：术后1、2、3、4周，各组大鼠均随机抽取8只，于麻醉下处死取脑，HE染色观察脑组织病理变化，免疫组化法检测髓鞘相关蛋白Nogo-A和突触素表达情况。 结果：假手术组各时间点大鼠脑组织Nogo-A表达无明显变化，差异无统计学意义( P > 0.05)；与假手术组相比，HIBD组术后各时间点脑组织Nogo-A表达均增高，差异有统计学意义( P < 0.01)；与HIBD组相比，麻黄碱治疗组第2，3，4周Nogo-A表达明显减少，差异有统计学意义( P < 0.01)。与假手术组相比，HIBD组术后各时间点脑组织突触素表达均减少，差异有统计学意义( P < 0.01)；与HIBD组相比，麻黄碱治疗组第1，2，3周突触素表达明显增加，差异有统计学意义( P < 0.01)。 结论：新生大鼠HIBD后脑组织Nogo-A表达增高，可能是中枢神经损伤后再生障碍的重要因素之一。麻黄碱可下调脑组HIBD后Nogo-A 的表达，促进突触素的表达，从而有利于新生动物HIBD后神经轴突的再生。

Effect of ephedrine in mediating the expression of Nogo-A and synaptophysin in neonatal rats after hypoxic-ischemic brain damage