慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜Occludin及Claudin-2表达的影响

文题释义：慢性脑低灌注模型：通过永久结扎双侧颈总动脉构建的全脑慢性缺血模型,模拟慢性脑缺血损伤患者的病理生理状态,主要用于阐明神经变性疾病以及认知功能障碍的病理生理机制。肠黏膜屏障：是一个复杂的半透屏障,吸收营养物质,感测免疫,同时限制有害抗原和微生物的运输,这种看似相互冲突的任务调节是通过结构成分和肠黏膜细胞之间的相互作用实现的,它们以动态方式运作以维持肠道完整性和免疫稳态。肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成,机械屏障由肠道上皮细胞和它们之间的紧密连接构成,是维持肠黏膜屏障功能的主要因素,闭合蛋白occludin 及claudin是其中的重要组成部分,对维持上皮细胞极性及调节肠屏障的通透性发挥着重要的作用,维持肠上皮结构和功能的健全对于保护肠道屏障功能、防止细菌内毒素及毒性物质进入体内具有重要意义。背景：前期研究发现,慢性脑低灌注可致大鼠肠道黏膜屏障发生改变,而闭合蛋白occludin 及claudin是构成肠道黏膜屏障的重要组成部分。目的：探讨慢性脑低灌注对大鼠回肠黏膜屏障的影响。方法：20只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术和慢性脑低灌注组。慢性脑低灌注组通过永久结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型;假手术组双侧颈总动脉只分离而不结扎和剪断。术后4周通过苏木精-伊红染色观察大鼠回肠组织形态学变化并评分,TUNEL荧光染色检测回肠细胞凋亡情况,Western blot检测回肠紧密连接蛋白Claudin-2,Occludin的表达水平,免疫组织化学检测Occludin表达变化。实验方案经西部战区总医院动物实验伦理委员会批准。结果与结论：①苏木精-伊红染色形态学观察显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织形态结构出现损伤不明显,病理评分无显著升高(P > 0.05);②Western blot结果显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织claudin-2表达升高,而Occludin表达降低(P < 0.05);③TUNEL荧光染色显示,与假手术组相比,慢性脑低灌注组的细胞凋亡比例显著升高(P < 0.05);④免疫组织化学结果显示,慢性脑低灌注组大鼠回肠组织Occludin表达降低(P < 0.05);⑤结果说明,慢性脑低灌注会导致回肠黏膜屏障紧密连接蛋白Occludin表达降低及Claudin-2升高,可能存在一定肠道黏膜屏障功能损伤。ORCID: 0000-0003-1961-1808(李思宇)中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程

Effect of chronic cerebral hypoperfusion on expression of Occludin and Claudin-2 in rat ileum mucosa

BACKGROUND: Previous studies have found that chronic cerebral hypoperfusion can cause changes in the intestinal mucosal barrier in rats, and Occludin and Claudin are important components of the intestinal mucosal barrier.