重组人血管内皮抑制素对大鼠放射性心肌纤维化的影响

目的 建立放射性心脏纤维化大鼠模型，观察重组人血管内皮抑制素（恩度）对心肌纤维化的影响，初探转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）与心肌纤维化的相关性。方法 将40只SD大鼠按随机数表法分为4组，每组10只，A组为健康对照组；B组为恩度干预组，恩度（6 mg/kg）腹腔连续注射14 d；C组为单纯照射组，心脏照射25 Gy/5次，连续5 d；D组为照射+恩度干预组，恩度给药方法同B组、心脏照射方法同C组。照射后第1、3个月各麻醉处死5只大鼠。Masson染色评估心肌纤维化情况，Western blot检测心肌TGF-β1、CTGF及胶原蛋白Ⅰ（COL-Ⅰ）型表达。结果 照射后1和3个月，B组未见明显的心肌纤维化表现，C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。照射后1个月，半定量分析结果显示A组的心肌胶原容积分数（CVF）为（5.20±0.75）%，C组（10.12±2.17）%和D组（10.32±1.36）均高于A组（t=4.74、4.93，P<0.01），C组和D组的CVF差异无统计学意义（P>0.05）；照射后3个月C组的CVF（13.17±2.67）%仍比A组（5.23±1.32）%高（t=4.49，P<0.01），C组的CVF低于D组（16.92±3.58）%（t=3.19，P<0.05）。照射后1个月，A组TGF-β1的表达量为0.441±0.063，C组0.817±0.079高于A组（t=5.81，P<0.01）；照射后3个月，A组TGF-β1的表达量为0.501±0.110，C组0.832±0.150高于A组（t=4.19，P<0.01），D组1.403±0.133高于C组（t=7.24，P<0.01）。照射后1、3个月，各组间CTGF及COL-I的变化趋势与TGF-β1的变化趋势相似。结论 射线可引起心肌纤维化的形成，重组人血管内皮抑制素可能会加重晚期放射纤维化的形成。

Recombinant human endostatin reduces radiation-induced myocardial fibrosis in rats