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重组人p53腺病毒注射液(今又生)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性研究
引用本文:王朝霞,陆彬彬,王腾,德伟,束永前. 重组人p53腺病毒注射液(今又生)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性研究[J]. 中国肺癌杂志, 2006, 9(2): 127-131
作者姓名:王朝霞  陆彬彬  王腾  德伟  束永前
作者单位:1. 南京医科大学第二附属医院肿瘤科
2. 210029,南京医科大学第一附属医院肿瘤中心
3. 南京医科大学生物化学实验室
摘    要:背景与目的在肺癌中,p53突变是最常见的基因改变之一,p53基因的突变常导致细胞对化疗不敏感。有研究表明导入野生型p53基因能增加化疗药物的敏感性。本研究的目的是探讨重组人p53腺病毒注射液(Adp53,今又生,Gendicine)对人肺腺癌细胞生长及化疗敏感性的影响。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌细胞株GLC82(含突变型p53基因)及A549(含野生型p53基因),并联合应用化疗药物顺铂(DDP),通过Westernblot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法和流式细胞术观察对细胞生长及细胞周期、凋亡的影响。结果通过Westernblot证实了外源p53基因能在GLC82及A549细胞中高效表达。MTT法观察到Adp53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应。100MOIAdp53与0.5mg/LDDP联合应用后72h,对A549细胞的生长抑制率达43.13%±0.72%,显著高于单用Adp53组(23.44%±0.54%,P<0.001)和DDP组(14.17%±1.39%,P<0.001);对GLC82细胞生长的抑制率达63.73%±0.92%,显著高于单用Adp53组(41.51%±0.59%,P<0.001)和DDP组(56.11%±1.12%,P<0.001)。流式细胞术检测结果显示,Adp53与DDP联合应用能使细胞阻滞于G0G1期,S期细胞比例明显减少。Adp53+DDP组A549细胞凋亡率为28.99%±1.07%,显著高于单用Adp53组(15.35%±1.31%,P<0.001)和DDP组(1.74%±0.77%,P<0.001);Adp53+DDP组GLC82细胞凋亡率为62.98%±2.43%,显著高于单用Adp53组(20.88%±0.71%,P<0.001)和DDP组(6.91%±1.52%,P<0.001)。结论重组人p53腺病毒注射液能抑制肺腺癌细胞的生长,并不受内源性p53状态的影响。它与抗癌药DDP联用能显著增加肺腺癌细胞的化疗敏感性。

关 键 词:肺肿瘤  基因治疗  p53基因  顺铂
收稿时间:2005-06-22
修稿时间:2005-09-06

Effect of recombinant adenovirus-p53 on growth and chemosensitivity of human lung adenocarcinoma cell lines
WANG Zhaoxia,LU Binbin,WANG Teng,DE Wei,SHU Yongqian. Effect of recombinant adenovirus-p53 on growth and chemosensitivity of human lung adenocarcinoma cell lines[J]. Chinese journal of lung cancer, 2006, 9(2): 127-131
Authors:WANG Zhaoxia  LU Binbin  WANG Teng  DE Wei  SHU Yongqian
Abstract:
Keywords:Lung neoplasms Gene therapy p53 gene Cisplatin
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