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脑红蛋白改善AD双转基因(APPswe/PS1dE9)小鼠认知功能及其机制研究
作者姓名:田茗源  张雄  邓煜
作者单位:1.重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆,400010;2.重庆医科大学基础医学院神经科学研究中心,重庆,400016;3.重庆市精神卫生中心老年科,重庆,400030
基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:81801389);;重庆市自然科学基金资助项目(编号:Cstc2019jcyj-msxmX0673);
摘    要:目的:观察过表达脑红蛋白(neuroglobin,Ngb)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)双转基因(APPswe/PS1dE9)小鼠认知功能的影响,并探讨其机制。方法:成功构建过表达Ngb质粒pNgb和对应的空质粒pCDNA3.1,对AD双转基因小鼠进行侧脑室注射,使其过表达Ngb。采用Morris水迷宫评价过表达Ngb对AD小鼠学习记忆能力和空间探索能力的影响;采用免疫组织化学法检测其对β淀粉样蛋白-42(amyloid β-protein 42,Aβ42)生成的影响;半胱氨酸蛋白酶Caspase-3和Caspase-9酶活性检测试剂盒检测酶活性变化;Western blot检测海马组织中磷酸化蛋白激酶B p-Akt(ser473)、总Akt、Caspase-3和Caspase-9表达。结果:过表达Ngb提高了AD转基因小鼠的学习记忆和空间探索能力(P<0.05);明显降低了转基因小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9酶活性及Aβ42生成(P<0.05);Western blot显示过表达Ngb能抑制脑组织中Caspase-3和...

关 键 词:阿尔茨海默病  脑红蛋白  PI3K/Akt信号通路  半胱氨酸蛋白酶
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