O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶与肿瘤预见性化疗新策略 |
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作者姓名: | 章扬培 吴祖泽 任会明 孙燕 左焕琮 孙耘田 贾延军 李满文 高建华 武未 |
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作者单位: | [1]军事医学科学院野战输血研究所100850 [2]军事医学科学院放射医学研究所 [3]中国医学科学院肿瘤医院 [4]北京中日友好医院 [5]北京鲁银利华医药科技发展有限公司 [6]北京高博药物化学技术开发有限公司 [7]北京世纪华宇生物技术有限公司 |
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摘 要: | 克服肿瘤细胞的耐药性是化疗需要解决的重大课题。本项目通过分析20株中国人肿瘤细胞中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(简写MGMT)的活性与对烷化剂亚硝脲耐药性的关系的实验;通过使用亚硝脲药物治疗移植高和低MGMT肿瘤细胞的荷瘤裸鼠实验;通过向对烷化剂亚硝脲敏感、耐药的细胞分别转导MGMT cDNA以及MGMT反义RNA的实验;证明肿瘤细胞中的MGMT水平决定了细胞对烷化剂、亚硝脲类药物的耐药性,MGMT高的肿瘤细胞耐药,MGMT低的细胞敏感。通过细胞和裸鼠实验证明链脲菌素(Streptozotoein,简写STZ)或O^6-苄基鸟嘌呤(简写O^6-BG)可以降低细胞内的MGMT活性,克服细胞对烷化剂亚硝脲的耐药性。
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关 键 词: | O^6-甲基鸟嘌呤 甲基转移酶 预见性化疗 新策略 O^6-苄基鸟嘌呤 MGMT 肿瘤细胞耐药 亚硝脲 人肿瘤细胞 反义RNA 耐药性 烷化剂 荷瘤裸鼠 药物治疗 cDNA 链脲菌素 实验 类药物 细胞内 活性 敏感 |
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