| 羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8^+T细胞中程序性死亡受体1的表达 |
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| 引用本文： | 许梦姣,高洪婷,石婧,鞠瑞,杨黎星,李建恒,郭磊. 羧胺三唑通过抑制NFAT2核转运降低小鼠CD8^+T细胞中程序性死亡受体1的表达[J]. 基础医学与临床, 2020, 40(5): 627-631. DOI: 10.3969/j.issn.1001-6325.2020.05.008 |
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| 作者姓名： | 许梦姣 高洪婷 石婧 鞠瑞 杨黎星 李建恒 郭磊 |
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| 作者单位： | 河北大学 药理系,河北 保定071002;中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院药理系,北京100005 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;创新工程项目;协和医学院研究生创新基金 |
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| 摘 要： | 目的研究羧胺三唑(CAI)对CD8+T细胞的作用,并探索其增强活化的T细胞杀伤作用的关键机制。方法用免疫磁珠分选出小鼠CD8+T细胞,分为对照组、CAI组、ZK756326(Ca2+激活剂)组以及CAI+ZK756326组。流式细胞计量术检测细胞内游离钙离子水平;酶联免疫吸附法检测细胞内钙调磷酸酶(CaN)的表达;免疫荧光染色检测细胞活化T细胞核因子2(NFAT2)核转运;染色质免疫共沉淀-qPCR检测细胞中NFAT2调控程序性死亡受体1(PD-1)表达。分离小鼠脾脏细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),流式细胞计量术检测其中CD8+T细胞PD-1的表达。结果CAI组显著降低CD8+T细胞内Ca2+浓度(P<0.001),CAI+ZK756326组胞内Ca2+浓度有所升高(P<0.01);CAI显著降低CD8+T细胞中钙调磷酸酶的含量(P<0.001);CAI可显著抑制NFAT2核转运(P<0.001),并使NFAT2依赖的PD-1转录进程显著降低(P<0.001);CAI使小鼠脾脏CTLs细胞中PD-1+CD8+T细胞比例显著减少(P<0.001)。结论CAI通过抑制CD8+T细胞内钙离子水平以及钙调磷酸酶的表达抑制NFAT2核转运,从而降低CD8+T细胞PD-1的表达,进一步产生免疫治疗干预作用。
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| 关 键 词： | 羧胺三唑 CD8+T细胞 Ca2+ 活化T细胞核因子2 PD-1 |
Carboxyamidotriazole reduces programmed cell death 1 expression by inhibiting NFAT2 nuclear transport in murine CD8+T cells |
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| XU Meng-jiao,GAO Hong-ting,SHI Jing,JU Rui,YANG Li-xing,LI Jian-heng,GUO Lei. Carboxyamidotriazole reduces programmed cell death 1 expression by inhibiting NFAT2 nuclear transport in murine CD8+T cells[J]. Basic Medical Sciences and Clinics, 2020, 40(5): 627-631. DOI: 10.3969/j.issn.1001-6325.2020.05.008 |
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| Authors: | XU Meng-jiao GAO Hong-ting SHI Jing JU Rui YANG Li-xing LI Jian-heng GUO Lei |
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| Affiliation: | (Department of Pharmacy,Hebei University,Baoding 071002;Department of Pharmacology,Institute of Basic Medical Sciences CAMS, School of Basic Medicine PUMC,Beijing 10005,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | carboxyamidotriazole CD8+T cells Ca2+ activated T cell nuclear factor 2 PD-1 |
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