丰富环境对重复轻度脑损伤小鼠记忆功能及神经再生的影响

摘要目的：探讨丰富环境（environmental enrichment, EE）对重复轻度创伤性脑损伤（repetitive mild traumatic brain injury, rmTBI）小鼠学习、记忆功能和海马组织神经细胞再生的影响。方法：60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：普通环境-假手术组（NC-sham组）、普通环境-脑损伤组（NC-TBI）和丰富环境-脑损伤组（EE-TBI）（n=20/group）。根据前期研究中探索的rmTBI模型建立方法,对脑损伤组（EE-TBI和NC-TBI）小鼠进行重复轻度创伤性脑损伤造模,假手术组只予相应天数、次数的麻醉,不予损伤;造模前3天及造模后4周内,丰富环境组小鼠被安置在具有大空间、玩具、探险、运动器械、水食充足的丰富环境中;普通环境组小鼠置于水食充足、小笼饲养的普通环境;造模4周后,通过Morris水迷宫实验（morris water maze, MWM）进行行为学测试,分析比较各组小鼠学习和空间记忆等行为学差异;取小鼠海马组织,通过免疫组化法,检测分析各组小鼠海马DG区Doublecortin(DCX)的表达差异。结果：与假手术组小鼠相比,重复轻度脑损伤后,小鼠逃避潜伏期延长,60s内穿越平台次数减少,学习与记忆能力减退（均P<0.05）;与普通环境中的脑损伤小鼠相比,丰富环境中的脑损伤小鼠学习能力和记忆力增强（P<0.05）;与假手术组相比,重复轻度脑损伤后小鼠海马DG区DCX蛋白表达显著降低（P<0.01）,丰富环境可显著升高脑损伤后海马组织DCX蛋白的表达（P<0.05）。结论：重复轻度创伤性脑损伤后,丰富环境可有效改善小鼠的学习和空间记忆能力,并增加海马DG区神经细胞的再生。

Environmental enrichment mitigates memory deficits after repetitive mild traumatic brain injury