[3H]西达本胺在大鼠体内的排泄研究

目的:运用氧化燃烧炉预处理样品技术对[3H]西达本胺在大鼠体内的排泄进行研究;并运用同位素标记技术初步推断西达本胺在大鼠体内的代谢产物。方法:采用氧化燃烧炉处理[3H]西达本胺粪、尿、胆汁样品,用液闪计数仪测定其放射性水平。结果:方法学确证研究结果显示粪、尿、胆汁样品3H回收率基本为100%,精密度和准确度均小于10%。大鼠单次灌胃给[3H]西达本胺(1.2 mg/kg,1.24 mC i/kg),336 h后从粪中收集到给药剂量的(63.28±12.40)%,尿中收集到(18.77±3.21)%,粪尿合计(82.25±13.15)%;给药后48 h胆汁排泄出给药剂量的(4.28±2.72)%。另外,经HPLC仪收集纯化样品后测定放射性得到的色谱图发现在大鼠血浆、粪、尿和胆汁中均有西达本胺代谢物峰,原形药物在图谱上的放射性约占50%。结论:氧化燃烧法用于处理[3H]西达本胺的大鼠粪、尿、胆汁样品简便、准确。大鼠灌服给药后,在血浆、粪、尿和胆汁中均发现有西达本胺原形药物和代谢产物,约有一半以原形排出体外。

Excretion of [3H]chidamide in rats