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伊马替尼调控Survivin基因表达的分子机制
引用本文:方志鸿,赵金涛,骆宜茗,樊亚群,韩忠朝.伊马替尼调控Survivin基因表达的分子机制[J].白血病.淋巴瘤,2012,21(12):727-731.
作者姓名:方志鸿  赵金涛  骆宜茗  樊亚群  韩忠朝
作者单位:361003,厦门大学附属第一医院血液科;中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室
摘    要: 【摘要】   目的 探讨伊马替尼对bcr-abl转化细胞中的抗凋亡基因Survivin表达的影响。方法 应用PCR和Western blot法检测伊马替尼作用后32Dcl3和32D-bcr-abl细胞Survivin表达变化。克隆和构建Survivin启动子与荧光素酶基因融合的报告载体,采用缺失突变和点突变方法鉴定Survivin启动子上伊马替尼相关的作用元件。应用染色质免疫共沉淀技术检测c-myc和Surivinv启动子的结合作用。应用10058-F4抑制c-myc活性,观察其联合伊马替尼对白血病细胞的杀伤作用。结果 伊马替尼显著抑制bcr-abl转化的32D-bcr-abl细胞中Survivin mRNA和蛋白的表达,染色质免疫共沉淀技术证实c-myc与Survivin启动子上E-box元件结合。10058-F4能够增强耐药细胞系K562/G01对伊马替尼的敏感性。结论 伊马替尼可能通过c-myc调控Survivin的转录表达,干预c-myc活性有望成为白血病耐药治疗的一种新策略。

关 键 词:伊马替尼  Survivin  c-myc  抗药性  肿瘤  白血病

Molecular mechanisms of Survivin gene expression regulated by imatinib
FANG Zhi-hong , ZHAO Jin-tao , LUO Yi-ming , FAN Ya-qun , HAN Zhong-chao.Molecular mechanisms of Survivin gene expression regulated by imatinib[J].Journal of Leukemia & Lymphoma,2012,21(12):727-731.
Authors:FANG Zhi-hong  ZHAO Jin-tao  LUO Yi-ming  FAN Ya-qun  HAN Zhong-chao
Abstract:
Keywords:Imatinib  Survivin  c-myc  Drug resistance  neoplasms  Leukemia
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