摘 要: | 目的 探究杨梅素(Myr)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(CREB)信号通路对炎症性肠病(IBD)大鼠免疫功能的影响。方法 建立IBD大鼠模型,实验分为Control组、Model组、杨梅素低、中、高剂量(Myr-L、Myr-M、Myr-H,28、56、112mg/kg/d Myr)组和杨梅素高剂量+PKA抑制剂H89(Myr-H+H89,112mg/kg/d Myr+7mg/kg/d H89)组。对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测定免疫功能指标及结肠长度;试剂盒测定血清中IL-6、IL-17A、TNF-α、cAMP水平;HE染色观察结肠组织病理变化;流式细胞术测定Treg细胞比例;免疫组化检测结肠组织中MPO表达;Western blot测定cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白。结果 与Control组相比,Model组结肠组织细胞排列紊乱、有大量炎性细胞浸润,出现严重溃疡现象,大量细胞坏死,粘膜水肿和结肠壁增厚,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。与Model组相比,Myr-L、Myr-M和Myr-H组结肠组织细胞排列较整齐、粘膜水肿和结肠壁增厚减轻,炎性细胞浸润、细胞坏死及溃疡现象减少,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值逐渐降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平逐渐增加(P<0.05)。与Myr-H组相比,Myr-H+H89组结肠组织病理变化加重,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。结论 杨梅素可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路抑制机体炎症水平,调节免疫功能,对IBD大鼠发挥保护作用。
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