X连锁型Alport综合征女性COL4A5基因型及表型分析

目的 认识Alport综合征（AS）女性临床表型以及基因型特征。方法 AS女性共9例，年龄2－62岁；临床表现以血尿为主，伴蛋白尿（＋）－（＋＋），除1例血BUN和肌酐升高，其余患者在进入本研究时肾功能均正常。未发现典型的眼部病变及感音神经性耳聋。AS男性共11例，年龄2－28岁；临床表现为血尿、蛋白尿（＋）－（＋＋＋＋），2例进入本研究时（分别为17岁和28岁）已出现尿毒症或因尿毒症已行肾移植；7例伴有感音神经性耳聋，2例伴有眼部病变。以正常皮肤组织对照4例、正常肾组织对照2例及健康成人6例基因组DNA为对照。应用间接免疫荧光学方法，检测8／9例AS女性和9／11例AS男性皮肤基底膜、3／9例AS女性和6／11例AS男性肾脏基底膜Ⅳ型胶原α5链。应用PCR－SSCP 方法分析全部研究对象的COL4A5基因全部51个外显子，出现多态性的外显子直接测序分析。结果 AS女性与AS男性相比，临床症状相对轻，少有出现肾功能减退，多不伴有肾外症状。（1）AS女性皮肤和肾脏基底膜α5（Ⅳ）链均为间断阳性，而正常对照为连续阳性、男性AS表现为完全阴性。（2）PCR－SSCP分析显示5／9例女性AS患者分别在第4、9、20、39和第46外显子扩增产物的DNA条带出现特殊的迁移类型：DNA单链既有与正常对照的DNA迁移率相同的条带，同时还有不同于正常对照的DNA单链条带。（3）其中1例AS女性第4外显子DNA序列分析显示两种序列，一种与正常序列相同，另一种DNA序列出现C→A碱基替代突变。结论 X连锁型女性AS基因异常的特点为“杂合”，这种“杂合”状态可能成为女性AS临床表型相对较轻的分子基础。

Features of COL4A5 genotype and phenotype in females with X-linked Alport syndrome