| 摘 要： | ![]()
目的建立一种利用制备型高效液相色谱(PHPLC)法纯化大黄酚的方法,并研究大黄酚在兔体内的药动学及组织分布规律。方法大黄经石油醚脱脂后,稀硫酸水解总蒽醌苷,氯仿提取苷元,去除杂质,用氢氧化钠萃取氯仿提取液中的大黄酚,酸化后,沉淀析出并真空干燥,得到大黄酚粗品。在色谱柱为ZORBAX SB-C18(21.2 mm×250 mm,7μm)、流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15,V/V)、流速为20 mL.min-1、检测波长为254 nm、柱温为30℃、进样量为8 mL的条件下,对大黄酚粗品进行纯化得到大黄酚单体。利用高效液相色谱研究单体大黄酚静脉注射、肌内注射、腹腔给药在兔体内的药动学及静脉给药后组织分布。结果大黄酚纯度达到98.8%,经1H-NMR鉴定,制备得到的大黄酚单体化学位移值与标准品大黄酚化学位移值一致。大黄酚静脉给药药动学符合二室开放模型,消除半衰期(155.73±0.87)min,AUC为(103.05±3.78)μg.min.mL-1,大黄酚主要分布在兔的心、肺、肝等组织中。兔腹腔注射大黄酚后,其血药浓度在150 min达峰值,浓度为0.78μg.mL-1。兔肌内注射大黄酚15和30 mg.kg-1,血浆中均不能明确测得大黄酚浓度,未发现达峰时间。结论利用PHPLC法提取高纯度大黄酚,制备工艺稳定,适用于实验室大规模制备。静脉注射大黄酚的药动学符合二室模型,药物在兔体内分布快,以消除过程为主。
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