NF-κB 在大鼠肝缺血再灌注损伤与缺血预处理保护机制中的作用

目的：探讨NF-κB在大鼠肝缺血再灌注损伤与缺血预处理（ IPC ）保护机制中的作用。方法将72只SD雄性大鼠随机分成4组：缺血再灌注损伤组（ I/R组）；缺血预处理组（ IPC组）；NF抑制剂组（应用二硫代氨基甲酸吡咯烷即PDTC组）；假手术组（S组）。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（ AST），乳酸脱氢酶（ LDH）活性；测定肝脏的湿干比（ W/D）；经HE切片染色后，观察肝组织显微结构；分别应用免疫组化和Western blot免疫印迹法测定肝组织中的TNF-α和NF-κB表达。结果 I/R组大鼠血清肝酶学指标（ AST、ALT、LDH）和肝脏的组织形态学都显示较S组大鼠有明显的肝脏损伤。同时肝组织W/D比值和TNF-α的阳性表达比及NF-κB在免疫组化和western blot免疫印迹中的表达亦均明显高于S组（ P＜0.01）。 IPC组和PDTC组大鼠肝损伤程度明显轻于I/R组，同时TNF-α和NF-κB在两种检测方法中的表达亦均明显低于I/R组（ P＜0.05）。结论 NF-κB在肝I/R损伤的发生机制中是细胞信号传导通路上的重要转录因子，对I/R损伤的炎症反应起介导作用；NF-κB的活化被抑制是肝IPC保护机制中的重要环节；针对NF-κB的靶向治疗是临床肝保护有意义的新途径。