O^6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶基因多态性与肿瘤易感性的关系

【目的】通过比较表达在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中野生型和突变型O^6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对二氯乙基亚硝脲(BCNU)细胞毒性作用的反应差异，探测AGT错译突变体的功能意义。【方法】将野生型及不同突变型AGT cDNA分别转染CHO细胞，选择稳定表达AGT的细胞株，用BCNU作用细胞，以存活细胞簇的数量作为判断细胞毒性标准。【结果】表达AGT Leu84Phe和ku84Phe／Ilel43Val／Lys178Arg突变体的细胞对BCNU的毒性作用抵抗力显著减弱，与此不同的是，其余突变体Ile143Val、Lys178Arg、Ser184Asn以及Ile143Val／Lys178Arg对BCNU毒性作用的抵抗性较野生型AGT无明显差异。【结论】AGT Leu84Phe突变体在修复BCNU造成的DNA损伤过程中酶活性降低。提示AGT基因多态性可能与肿瘤易感性有关。