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青心酮防治动脉粥样硬化与TLR4信号转导途径的关系
引用本文:张代娟,刘同美,刘江月,崔晓栋,郭军堂,王建英,叶笃筠.青心酮防治动脉粥样硬化与TLR4信号转导途径的关系[J].中药新药与临床药理,2009,20(5).
作者姓名:张代娟  刘同美  刘江月  崔晓栋  郭军堂  王建英  叶笃筠
作者单位:1. 潍坊医学院病理生理教研室,山东潍坊,261053
2. 华中科技大学同济医学院病理生理教研室,武汉,430030
基金项目:山东省中医药科技发展计划项目 
摘    要:目的 观察青心酮对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病变的影响及其与平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导途径的关系.方法 取小鼠胸主动脉,进行平滑肌细胞、内皮细胞的原代培养,巨噬细胞RAW264.7细胞株传代培养.实验分4组,即空白对照组(正常细胞培养,加入等数量的培养基,不加入任何药物),脂多糖组(LPS组)(加入等数量的培养基3 h,再加入LPS10 ng·mL-1刺激8 h),DHAP组(先加入溶有DHAP 1×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h),辛伐他汀对照组(先加入溶有辛伐他汀5×10-7mol·L-1的培养基培养3 h,再加入LPS 10 ng·mL-1刺激8 h).收集各组细胞蛋白,应用Western-blot检测TLR4蛋白含量.收集上清液,用ELISA法检测TNF-α.取8周龄雄性ApoE(-/-)小鼠20只,随机分成两组,每组10只,模型对照组建立小鼠AS模型,青心酮治疗组经胃管灌注青心酮10 mg·kg-1·d-1.所有实验小鼠均饲以"西方类型膳食"饲料喂养12周.剪取主动脉根部行石蜡切片及HE染色,观察主动脉粥样硬化的病变情况.结果 青心酮组血管平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞TLR4蛋白含量均明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较无显著性差异;青心酮组TNF-α含量明显低于未处理组(P<0.01),但高于空白对照组;与辛伐他汀组比较,具有显著性差异(P<0.01);青心酮组AS病灶形成减少.结论 青心酮能够在一定程度上减少AS病灶的形成,可能是通过TLR4信号转导途径发挥作用的.

关 键 词:青心酮  动脉粥样硬化  Toll样受体4  载脂蛋白E基因敲除小鼠

Relationship Between Therapeutic and Preventive Effect of Dihydroxyacetophenone in Treating Atherosclerosis and the Toll-like-receptor 4 Pathway
ZHANG Daijuan,LIU Tongmei,LIU Jiangyue,CUI Xiaodong,GUO Juntang,WANG Jianying,YE Duyun.Relationship Between Therapeutic and Preventive Effect of Dihydroxyacetophenone in Treating Atherosclerosis and the Toll-like-receptor 4 Pathway[J].Traditional Chinese Drug Research & Clinical Pharmacology,2009,20(5).
Authors:ZHANG Daijuan  LIU Tongmei  LIU Jiangyue  CUI Xiaodong  GUO Juntang  WANG Jianying  YE Duyun
Abstract:
Keywords:
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