CBX4 在前列腺癌中的表达及意义

目的：探究 CBX4 在前列腺癌组织中的表达情况、对前列腺癌细胞铁死亡的影响以及临床意义。方法：利用 Oncomine、UALCAN 和 Human Protein Atlas（HPA）数据库分析 CBX4 在前列腺癌组织与正常组织中的表达差异、CBX4表达与前列腺癌患者的临床病理参数的关系及其对患者生存期的影响，String 数据库分析与 CBX4 相互作用的蛋白；通过免疫组织化学方法检测前列腺癌组织芯片中 CBX4 的表达情况，实时荧光定量 PCR 测定 CBX4 在不同前 列腺癌细胞水平的表达；透射电镜评价干扰 CBX4 表达后前列腺癌细胞的铁死亡情况，实时荧光定量 PCR 检测铁死亡下游分子 SLC7A11 的表达变化。结果：Oncomine 分析结果显示前列腺癌组织中 CBX4 mRNA 的表达较正常组织显著升高（P ＜ 0.001）；Meta 分析、HPA 和 UALCAN 的结果进一步证实 CBX4 的 mRNA 和蛋白水平在前列腺癌组织中明显增高（P ＜ 0.05）；免疫组织和细胞水平的实验结果证实 CBX4 在前列腺癌异常高表达（P ＜ 0.05）；UALCAN分析发现 CBX4 的表达与前列腺癌的 Gleason 评分和淋巴结转移呈正相关（P ＜ 0.05）。同时，CBX4 高表达组患者的生存期明显短于低表达组（P ＜ 0.05）。String 分析的结果表明，CBX4 可能与 E3 泛素蛋白连接酶 RING2 和 RING1、多梳复核蛋白 BMI-1 及 DNA 甲基转移酶 DNMT3A 蛋白相互作用；干扰 CBX4 的表达，可促进前列腺癌细胞的铁死亡，且抑制铁死亡上游分子 SLC7A11 的表达变化。结论：基于生物信息和细胞水平的实验提示，CBX4 在前列腺癌组织中异常高表达，可能参与了细胞的铁死亡，且其表达水平与前列腺癌患者总体生存周期呈负相关，表明 CBX4 可能为前列腺癌预后的生物学标志物，参与前列腺癌的发生发展，为重要的诊断和治疗靶点。