罗格列酮对肾小管上皮细胞间质转化的影响

目的探讨罗格列酮对转化生长因子 β（TGF β）诱导的肾小管上皮细胞间质转化（EMT）过程的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK 2,并给予不同浓度TGF β及罗格列酮处理,观察HK 2形态学变化,利用免疫印迹检测过氧化物酶体增殖激活物受体γ（PPARγ）、SMAD家族成员2/3、钙粘附蛋白 E（E cadherin）及波形蛋白（Vimentin）水平变化,通过实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）术检测PPARγ、E cadherin、Vimentin、锌指转录因子Snail及Slug的mRNA水平变化,并利用双荧光素酶报告基因检测TGF β及罗格列酮对E cadherin启动子活性的影响。结果TGF β可诱导HK 2细胞发生伪足增多变长、细胞间隙变大等EMT样形态学变化,进而激活TGF β下游的SMAD2/3信号通路,导致上皮细胞标志E cadherin表达明显减少,伴有间质细胞标志的Vimentin表达增高,转录因子Snail及Slug的mRNA水平分别升高6倍以上,伴随E cadherin启动子活性下降70%。罗格列酮可以显著抑制上述TGF β诱导的EMT过程,表现为HK 2细胞足减少变短,细胞间隙变小等,同时伴有E cadherin表达增加,Vimentin表达降低,Snail及Slug的mRNA水平明显降低,E cadherin启动子活性恢复到对照组水平。结论罗格列酮可通过激活PPARγ促进E cadherin转录活性及蛋白表达,拮抗TGF β诱导的EMT过程。

Effect of Rosiglitazone on the Epithelial mesenchymal Transition Process of Renal Tubu lar Epithelial Cell