基于“肠道菌群调控β-防御素2”探究败酱草对IBD肠纤维化大鼠的作用机制

目的：探究败酱草提取物通过肠道菌群变化调控β-防御素2对炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）肠纤维化的治疗作用及可能机制。方法：选取36只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为正常对照组（Normal）、模型组（Model）、柳氮磺胺吡啶阳性对照组（SASP）、败酱草高（PS-H,3.2 g·kg^-1）、中（PS-M,2.2 g·kg^-1）、低剂量组（PS-L,1.1 g·kg^-1）,除Normal组给予等体积生理盐水灌肠外,其他各组大鼠均给予2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）的50%乙醇溶液灌肠以诱导炎症性肠病肠纤维化发生。造模后次日起连续灌胃给药7 d,1次·d^-1,Normal组和Model组给予等体积生理盐水。观察大鼠一般行为情况;革兰氏染色观察肠道粪便菌群的变化;HE染色检测结肠组织病理学改变;Masson染色观察结肠组织纤维化情况;免疫组化检测结肠组织α-平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin, α-SMA),转化生长因子-β (transforming growth factor β, TGF-β)蛋白表达,ELISA法检测结肠组织中β-防御素2、IL-13的表达。结果：与Normal组相比,Model组大鼠结肠病理损伤严重,胶原纤维蓝染增多,提示肠纤维化模型成功。与Model组相比,PS给药组能显著改善IBD肠纤维化大鼠的病理损伤及纤维化程度,下调α-SMA,TGF-β蛋白的异常高表达（P<0.05）,降低β-防御素2的表达水平（P<0.05）,升高白细胞介素-13（interleukin-13）表达水平（P<0.05）,改善肠道菌群紊乱现象。结论：败酱草可能通过调节肠道菌群降低β-防御素2表达进而缓解IBD肠纤维化的疾病进程。