结直肠癌相关基因甲基化研究现状和进展

目的：回顾和总结国内外对结直肠癌相关基因甲基化异常改变的研究及其进展。方法：应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统，以“结直肠癌、甲基化以及结直肠癌相关基因（如K-ras、p53、c-myc、APC、p16、RASSF1A、hMLH1和ERβ）”等为关键词，检索197901～2008—01结直肠癌相关基因甲基化研究的相关文献。纳入标准：1）结直肠癌与甲基化异常改变；2）结直肠癌相关基因。最后纳入35篇文献。结果：在结直肠癌组织中，K-ras和p53基因的异常改变以点突变为主；c-myc基因局部低甲基化是结直肠癌发生中的早期事件，与细胞增殖密切；APC基因除了杂合性丢失（LOH）致失活外，启动子异常高甲基化致失活也很常见；结直肠癌组织呈现一个不定的甲基化分布密度（所有CpG岛中甲基化CV-G占的比例）则可能是p16基因启动子甲基化模式在体内的特征；RASSF1A基因主要因启动子甲基化而失活；hMLH1失活引起MSI（＋）表型可能与右侧散发性结肠癌的分期有密切的关系；ERβ甲基化模式的分析对判断肿瘤预后有价值。结论：因不同基因而异，除了DNA点突变、缺失、插入和重排等遗传学改变外，甲基化等表观遗传学改变在结直肠癌发生中也占重要地位；甲基化研究对结直肠癌的防治将起到积极的探索意义。

Latest review of methylation status of colorectal cancer related genes in carcinogenesis