基于“成分-靶点-通路”的枸杞子调控年龄相关性黄斑变性作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的活性成分及作用机制。方法以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象,通过Swiss Target Prediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"药物-成分-靶点-通路-疾病"网络;考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响,以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。结果枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)等靶点,参与氧化应激、炎症反应等生物学过程,影响晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力(P<0.001),并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论枸杞子中多种成分具有影响AMD相关靶点的潜在作用,枸杞子能够通过改善氧化损伤、抑制炎症反应治疗AMD,为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制提供依据。