5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合古曲霉素A对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖、凋亡及DLC-1基因表达的影响

本研究旨在探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-cdR）联合组蛋白去乙酰化抑制剂古曲霉素A（TsA）对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226细胞的生物学活性及DLC-1基因表达调控的影响。5-Aza-cdR及TsA单独或联合作用于RPMI8226细胞系，用CCK-8法检测细胞增殖活性，实时定量PCR（RT-PCR）检测药物作用后DLC-1基因表达情况，EusA检测药物作用后RhoA及Racl蛋白表达水平。结果表明，5-Aza-cdR及TsA对多发性骨髓瘤细胞具有明显生长抑制作用并呈剂量依赖性（P〈0．05）；与5-Aza-cdR及TSA单药组比较，联合用药组对细胞的抑制作用更强，细胞凋亡率明显升高（P〈0．05）；对照组RPMI8226细胞DLC-1基因微弱表达，5-Aza-cdR组DLC-1基因表达增强，且呈剂量依赖性重新表达（P〈0．05），TsA虽不能诱导基因重新表达，但两药联合应用时可明显增强细胞DLC-1基因的表达；实验组与对照组多发性骨髓瘤细胞相比，rhoA及Racl蛋白表达明显下降（P〈0．05）。结论：5-Aza-cdR及TsA能有效的逆转RPMI8226细胞DLC-1基因的表达，并明显增强对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制及促凋亡作用。这种抑制作用可能与其抑制Rh0／R0cK信号途径有关。