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淫羊藿苷通过抑制NLRP3炎性小体和Caspase-1通路减轻骨关节炎
引用本文:史纪元,姬乐,武世勋,刘时璋,易智,傅蔷.淫羊藿苷通过抑制NLRP3炎性小体和Caspase-1通路减轻骨关节炎[J].世界中医药,2021(18).
作者姓名:史纪元  姬乐  武世勋  刘时璋  易智  傅蔷
作者单位:1 陕西省人民医院骨科,西安,710068; 2 西安市儿童医院血液肿瘤科,西安,710003
基金项目:陕西省重点研发计划项目(S2017SF-259);陕西省人民医院科技发展孵化基金项目(2020YXM-20)
摘    要:目的:考察淫羊藿苷在治疗骨关节炎中的潜在价值,以及淫羊藿苷对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体和半胱天冬酶-1(Caspase-1)的调控作用。方法:本研究通过脂多糖(LPS)诱导大鼠膝关节软骨细胞建立体外骨关节炎模型,通过碘乙酸单钠处理SD大鼠建立体内骨关节炎模型。通过乳酸脱氢酶漏出实验检测细胞毒性,通过MTT实验检测细胞活力。通过qRT-PCR检测NLRP3 mRNA的表达,通过Western Blotting检测NLRP3、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、Collagen Ⅱ、Caspase-1、ASC和GSDMD的蛋白表达。用免疫荧光法和免疫组化法检测软骨细胞和大鼠软骨中的NLRP3表达;番红O/固绿染色评价大鼠软骨病变。结果:与LPS组比较,LPS+ICA组LDH的漏出率、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、NLRP3、Caspase-1、ASC和GSDMD的表达水平明显降低,而Collagen Ⅱ明显升高(P<0.05)。与LPS+ICA+pcDNA3.1-NC组比较,LPS+ICA+pcDNA3.1-NLRP3组的乳酸脱氢酶漏出率及NLRP3炎性小体相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,OA组大鼠软骨组织中NLRP3阳性细胞数量显著增加,而OA+ICA组的NLRP3阳性细胞数量明显降低(P<0.05)。与OA组比较,OA+ICA组的NRLP3、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、Caspase-1、ASC和GSDMD的蛋白表达水平明显降低,而Collagen的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:淫羊藿苷通过抑制NLRP3和Caspase-1信号转导来抑制脂多糖诱导的软骨细胞损伤和细胞焦亡,从而减轻大鼠骨关节炎。

关 键 词:骨关节炎  淫羊藿苷  细胞焦亡  NLRP3炎性小体  半胱天冬酶-1  软骨  脂多糖  乳酸脱氢酶
收稿时间:2020/7/9 0:00:00

Icariin Reduces Osteoarthritis by Inhibiting NLRP3 and Caspase-1 Inflammatory Pathways
SHI Jiyuan,JI Le,WU Shixun,LIU Shizhang,YI Zhi,FU Qiang.Icariin Reduces Osteoarthritis by Inhibiting NLRP3 and Caspase-1 Inflammatory Pathways[J].World Chinese Medicine,2021(18).
Authors:SHI Jiyuan  JI Le  WU Shixun  LIU Shizhang  YI Zhi  FU Qiang
Institution:1 Department of Orthopedics,Shaanxi Provincial People''s Hospital,Xi''an 710068,China; 2 Department of Hematology and Oncology,Children''s Hospital of Xi''an City,Xi''an 710003,China
Abstract:
Keywords:Osteoarthritis  Icariin  Pyroptosis  NLRP3 inflammatory corpuscle  Caspase-1  Cartilage  Lipopolysaccharide  Lactate dehydrogenase
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