基于肺水肿模型探讨葶苈子升降浮沉药性

目的 基于葶苈子药性沉降，根据“病位在里者宜沉降”的治则，建立病位在里的肺水肿模型，结合病势趋向的改变，验证葶苈子药性“沉降”的科学性，以期初步阐释中药升降浮沉药性的科学内涵。方法 选择60只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组（20 mg·kg^-1）、阳性药地塞米松组（0.075 mg·kg^-1）、葶苈子低、中、高剂量（1.167、2.334、4.668 g·kg^-1）组并通过胸膜腔注射1%角叉菜胶（2 mL·kg^-1）建立肺水肿模型，检测肺水肿评价指标（肺剖检、胸腔渗出液量、白细胞数量、肺湿重/干重比、肺含水量及肺通透性），确定葶苈子干预肺水肿的最佳剂量；检测与机体气机调节密切相关的五大系统（中枢系统、呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统）相关指标，观察葶苈子干预对肺水肿大鼠病势趋向的改变，确定其升降浮沉之性；并观察各组大鼠苏木素-伊红（HE）染色切片、炎症细胞种类和数目等，初步探究葶苈子改善肺水肿的作用机制。结果 与假手术组比较，胸腔积水量和胸腔积水中白细胞渗出量显著增加（P<0.01），肺湿重/干重比、肺含水量及肺通透性显著升高（P<0.01），并出现咳嗽、喘促、呼吸困难、弓背现象，少量大鼠鼻子湿润，鼻孔出现泡沫状液体等症状，剖检时肺出现体积增大或伴有瘀血，气管处出现大量粉红色泡沫状液体；与模型组比较，葶苈子可减少大鼠胸腔积水量和胸腔积水中白细胞渗出量，降低肺脏器系数、肺湿重/干重及肺含水量，改善肺组织水肿出血等，且以葶苈子中剂量治疗肺水肿效果最佳（P<0.01）；对于呼吸系统，与假手术组比较，模型组大鼠咳嗽潜伏时间、引喘潜伏时间明显减少（P<0.05，P<0.01），咳嗽次数和喘息次数显著增加（P<0.01），与模型组比较，葶苈子低、中、高剂量组均显著增加咳嗽潜伏期、引喘潜伏期，减少咳嗽次数、喘息次数（P<0.01）；对于泌尿系统，与假手术组比较，模型组大鼠显著减少尿量，葶苈子中、高剂量显著增加尿量（P<0.01），低剂量组明显增加尿量（P<0.05），但均对排汗无影响；对于消化系统，与假手术组比较，模型组大鼠胃残留率显著增加（P<0.01），胃排空率、小肠推动率显著下降（P<0.01），胃泌素（GT）明显增加（P<0.05），和模型组比较，葶苈子低剂量组显著增加小肠推动率（P<0.01），中、高剂量组可显著增加胃排空率、小肠推动率（P<0.01），显著减少胃残留率（P<0.01），显著或显著减少GT以促进胃肠运动及胃肠道的运输（P<0.01），增加胃动素（MTL）促进大鼠的胃排空（P<0.05，P<0.01）；对于循环系统，与假手术组比较，大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、心输出量（CO）显著降低（P<0.01），模型组大鼠的心率有升高趋势，收缩压（SBP）显著升高（P<0.01），舒张压（DBP）明显升高（P<0.05）；与模型组比较，葶苈子低剂量组明显增加LVEF、降低大鼠的DBP（P<0.05），葶苈子中剂量组显著增加LVEF、LVFS、CO和SBP（P<0.01），明显降低大鼠的DBP（P<0.05），葶苈子高剂量组显著增加LVFS（P<0.01），显著降低大鼠的SBP（P<0.01），明显降低大鼠的DBP（P<0.05）；对于中枢系统，与假手术组比较，模型组大鼠站立次数显著降低（P<0.01），葶苈子明显减少大鼠的运动距离、运动时间、站立次数和在旷场中心活动时间，增加静止时间和旷场边缘活动时间（P<0.05，P<0.01）；此外，与假手术组比较，模型组大鼠肺管腔周围的炎症浸润严重，气管增厚、内有水肿液聚集，肺组织破坏严重，血中白细胞计数、中性粒细胞比例显著增加（P<0.01），单核细胞比例明显增加（P<0.05），肺泡灌洗液中γ干扰素（IFN-γ）显著降低（P<0.01），白细胞介素-4（IL-4）明显提高（P<0.05）、免疫球蛋白E（IgE）水平显著升高（P<0.01），肺组织活性氧（ROS）水平显著升高（P<0.01），与模型组比较，葶苈子能减少白细胞计数和中性粒细胞积聚，减少肺小血管充血和肺间质水肿，降低肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4水平，升高IgE水平，降低肺组织ROS水平（P<0.05，P<0.01）。结论 葶苈子对病位在里的肺水肿模型具有显著改善作用，通过泻水逐饮、调节水液排泄，降泻肺气、调节气机、泻肺气之壅闭，促肺气肃降、调节气机下行，提示葶苈子作用趋势为沉降。其中以葶苈子中剂量作用最佳，其作用机制可能是通过调控中性粒细胞炎症反应来发挥干预作用的。