黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡的影响

目的 研究黄芩汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠道辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞（Treg）、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法 60只雄性C57BL/6J小鼠，按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（0.2 g·kg^-1），黄芩汤低、中、高剂量组（4.55、9.1、18.2 g·kg^-1），除正常组外均予以2.5%右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水5 d诱导UC，连续灌胃给药7 d后处死小鼠，取肠系膜淋巴结（MLNs）和结肠组织，流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结Th17/Treg、Th1/Th2，流式细胞微球芯片捕获技术检测结肠组织白细胞介素（IL）-2、IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10等细胞因子含量，对结肠组织样本进行病理切片观察，并采用免疫组化法检测结肠组织中T细胞表达的T-box（T-bet）、GATA结合蛋白-3（GATA-3）、IL-17A、叉头蛋白P3（FoxP3）的表达水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠结肠组织中转化生长因子-β（TGF-β）的含量。结果 与正常组比较，模型组Th1、Th17细胞数量显著增高，而Th2、Treg细胞数量显著减少，Th1/Th2和Th17/Treg明显升高（P<0.05，P<0.01），小鼠结肠组织中T-bet、GATA-3、IL-17A、FoxP3表达明显升高（P<0.05，P<0.01），细胞因子IL-2、IL-17A、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量明显升高，IL-4、TGF-β、IL-10的含量明显降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，黄芩汤各剂量组均能逆转Th1/Th2和Th17/Treg细胞的比例失衡（P<0.01）；黄芩汤低、中、高剂量组均可明显降低小鼠结肠T-bet、GATA-3的表达（P<0.05，P<0.01），黄芩汤高低剂量组可显著降低IL-17A的表达（P<0.01）；黄芩汤高、中剂量组可显著降低细胞因子IL-2、IL-17A、IFN-γ、IL-6、TNF-α的含量，黄芩汤高剂量组还可明显增加TGF-β、IL-10的含量（P<0.05，P<0.01）。结论 黄芩汤可减轻UC小鼠结肠炎症，改善UC小鼠结肠组织损伤，这可能是通过调节Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡及相关细胞因子水平，调节促炎细胞因子的释放水平来实现的。

Effect of Huangqintang on Th17/Treg and Th1/Th2 Balance in Mice with Ulcerative Colitis