龟鹿二仙胶对糖尿病大鼠生殖损伤的保护作用及机制

目的 探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法 将53只SD雄鼠随机分成5组，选取其中1组作为正常组，剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病模型，以连续3次随机血糖均>16.7 mmol·L^-1作为纳入糖尿病生殖损伤模型标准。将成模的大鼠按血糖高低随机分成模型组、龟鹿二仙胶组（2 g·kg^-1）、维生素E组（0.03 g·kg^-1）、五子衍宗丸组（0.6 g·kg^-1），给予相应药物剂量灌胃，每天1次，连续治疗4周，每周测体质量和血糖。4周后取材进行指标检测，苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸及附睾组织形态学变化，原位末端标记法（TUNEL）染色观察睾丸细胞凋亡情况；精液分析仪检测精子浓度和精子活力；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平；ELISA检测睾丸组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠睾丸组织萎缩，生精小管数量减少，附睾管壁增生，管腔狭窄；精子浓度和活力下降（P<0.01）；血清T、FSH和LH水平降低（P<0.01）；睾丸中ROS和MDA含量增加（P<0.01），SOD和GSH-Px水平减少（P<0.01）；Bax表达增加（P<0.01），Nrf2、HO-1、Bcl-2表达降低（P<0.01）。与模型组比较，龟鹿二仙胶组睾丸及附睾组织病变得到一定改善；精子浓度和活力提升（P<0.05，P<0.01）；血清T和LH含量上升（P<0.05，P<0.01），FSH含量差异无统计学意义；睾丸中ROS和MDA含量降低（P<0.01），SOD和GSH-Px水平增加（P<0.01）；Bax表达下降（P<0.01），Nrf2、HO-1、Bcl-2表达上升（P<0.05，P<0.01）。结论 龟鹿二仙胶能在一定程度上改善糖尿病大鼠生殖损伤，提升精子质量，其机制可能与改善氧化应激，抗凋亡作用有关。

Protective Effect of Guilu Erxianjiao on Reproductive Injury in Diabetic Rats and Its Mechanism