小青龙汤对变应性鼻炎小鼠IL-33/ST2信号通路的影响

目的 探讨小青龙汤对鸡卵清白蛋白（OVA）诱导的变应性鼻炎（AR）小鼠的治疗作用及对白细胞介素-33（IL-33）/IL-1受体样2（ST2）信号通路的影响。方法 72只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氯雷他定组（2.05 mg·kg^-1）、小青龙汤高、中、低剂量（20.02、10.01、5.005 g·kg^-1）组。除正常组外，其余各组小鼠腹腔注射OVA溶液造成基础致敏，而后OVA溶液滴鼻激发致敏造成AR模型。每日局部滴鼻前30 min给药1次，正常组和模型组按20 mL·kg^-1给与磷酸盐缓冲液（PBS），共7 d。记录末次OVA溶液滴鼻后10 min内小鼠打喷嚏和挠鼻的次数。给药7 d后收集血液，取小鼠鼻骨并脱钙制作病理切片。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清OVA特异性免疫球蛋白E（OVA-sIgE）、白细胞介素-4（IL-3）、白细胞介素-5（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察鼻黏膜组织形态，糖原（PAS）染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况，吉姆萨（Giemsa）染色观察鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻黏膜IL-33、ST2、IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAP）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠打喷嚏，挠鼻次数显著升高（P<0.01），鼻黏膜水肿增厚，出现杯状细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润，血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著升高（P<0.01），鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白表达均有明显升高（P<0.05，P<0.01）。给药后，与模型组比较，高剂量小青龙汤组小鼠打喷嚏，挠鼻次数降低（P<0.01），鼻黏膜病理情况改善，血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平降低（P<0.01），鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白的表达均有明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论 小青龙汤对于OVA致敏AR小鼠有治疗作用，其作用可能与其调节IL-33/ST2信号通路及2型T辅助细胞（Th2）炎症因子，从而减轻Th2型免疫反应，缓解鼻黏膜损伤有关。

Effect of Xiao Qinglongtang on IL-33/ST2 Signaling Pathway in Mice with Allergic Rhinitis