红芪多糖联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨红芪多糖单用或联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响。方法:采用高脂高糖饲料加单次腹腔注射链脲佐菌素[30 mg/kg(体质量)]制备2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠50只随机分为正常对照组(NC组)10只和造模组40只,将造模成功的36只大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、红芪多糖组(HPS组)、厄贝沙坦组(IRB组)及红芪多糖联合厄贝沙坦组(HPS+IRB组)各9只。HPS组每日予红芪多糖150 mg/kg灌胃,IRB组每日予厄贝沙坦30 mg/kg灌胃,HPS+IRB组每日予红芪多糖150 mg/kg加厄贝沙坦30 mg/kg灌胃,NC组和DM组予等量生理盐水灌胃,干预8周。检测各组大鼠空腹血糖,计算心重指数(H/B),实时荧光定量PCR法测定心肌局部转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3及Smad7 m RNA水平,免疫组化法测定TGF-β1、Smad3及Smad7蛋白水平,透射电镜下观察大鼠心肌超微结构,Masson染色法测定心肌胶原含量。结果:1)与NC组比较,其余4组大鼠心肌胶原含量增多,间质纤维化明显,H/B、TGF-β1、Smad3表达均升高,Smad7表达降低(P0.01);与DM组相比,HPS组、IRB组及HPS+IRB组大鼠心肌纤维化减轻,H/B、TGF-β1、Smad3表达下降,Smad7表达升高(P0.05),HPS+IRB组上述变化更显著。2)心肌病理改变:与NC组相比,DM组大鼠心肌胶原纤维增多,排列紊乱,线粒体肿胀;而HPS组、IRB组及HPS+IRB组上述改变减轻,HPS+IRB组上述改变减轻较HPS组和IRB组更明显。结论:红芪多糖及厄贝沙坦能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路延缓2型糖尿病大鼠心肌纤维化的发生和发展,两药联合效果优于两药单用。