FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响

目的:探讨FRY蛋白在乳腺癌中的表达和临床意义及对癌细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响。方法:收集2017年6月-2018年6月于我院接受手术治疗的87例乳腺癌患者癌组织及其距离癌组织超过2.5 cm处的癌旁组织，另收集同期因良性乳腺肿瘤接受手术的34例患者的病变组织，免疫组化检测FRY蛋白的表达情况。将FRY的表达与乳腺癌的相关临床病理指标进行相关性分析。构建rAAV9-FRY过表达载体和对照rAAV9-FRY-NC，转染人乳腺癌细胞株MCF7，实验分为正常组（细胞常规培养，不进行干预）、对照组（细胞转染rAAV9-FRY-NC后，常规培养）、实验组（细胞转染rAAV9-FRY后，常规培养）；EdU标记实验、吖啶橙（acridine orange，AO）/溴化乙锭（ethidium bromide，EB）双染法、Transwell小室、裸鼠肿瘤异种移植模型、Western blot检测各组MCF细胞的增殖、凋亡、迁移、在裸鼠体内增殖与肺转移的情况、FRY和神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）表达的水平。结果:免疫组化结果显示，FRY在癌旁组织中阳性率最高，FRY的阳性表达在良性肿瘤中明显高于恶性乳腺癌组织（P<0.05）。FRY的阳性表达在乳腺癌的不同分级具有统计学差异（P<0.05），不同年龄以及TNM分期的FRY表达比较差异无统计学意义（P>0.05）；而肿瘤直径和浸润深度与FRY的阳性表达相关（P<0.05）。与正常组和对照组相比，实验组MCF7细胞的EdU阳性细胞比例、迁移能力、移植瘤的瘤体重量、瘤体肺脏转移的病灶比例及NRP1的表达明显下降；细胞凋亡率、FRY的表达明显上升；差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:FRY在乳腺癌组织中表达下调，在乳腺癌细胞中FRY特异性结合NRP1来抑制细胞的增殖、迁移，并促进其凋亡。