摘 要: | 目的 研究苦参碱通过调控转化生长因子-β/信号传导蛋白(TGF-β/Smads)信号通路改善糖尿病肾病(DN)的作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为NC组、DN组、DN+苦参碱组和DN+二甲双胍组,每组10只。除NC组外,其余各组均用高脂高糖饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立小鼠DN模型,造模成功后DN+苦参碱组灌胃给予苦参碱治疗4周,DN+二甲双胍组给予二甲双胍,DN组和NC组给予等量0.9%NaCl。用蛋白质印迹(Western blot)法检测小鼠肾组织中Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)、Smad同源物2/3(Smad2/3)和磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)的表达水平;用生化法检测小鼠血糖、血肌酸酐和尿素氮水平。结果 NC组、DN组和DN+苦参碱组小鼠血糖水平分别为(8.16±2.53)、(24.84±4.67)和(23.88±3.57)mmol·L-1;血肌酸酐水平分别为(36.48±5.63)、(97.51±10.59)和(41.88±7.26)mmol·L-1;尿素氮水平分别为(53.11±4.72)、(91.50±8.62)和(63.29±5.69)mmol·L-1;肾组织中ColⅣ蛋白的表达水平分别为1.00±0.19、3.34±0.58和1.99±0.44,FN蛋白的表达水平分别为1.00±0.21、3.63±0.47和1.79±0.43,p-Smad2/3/Smad2/3分别为1.00±0.18、2.74±0.51和1.08±0.33。上述指标,NC组与DN组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 苦参碱能够有效抑制TGF-β/Smads信号通路的激活,减少细胞外基质相关蛋白的聚积,从而发挥保护DN肾损伤的作用。
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