基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究人参皂苷Rb1对db/db肥胖小鼠肝脏脂肪变性的干预机制

基于Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）/核因子κB（nuclear factor kappaB,NF-κB）信号通路,观察人参皂苷Rb₁（ginsenoside Rb₁,Rb₁）对db/db肥胖小鼠肝脏脂代谢的调节作用,并探究其潜在的作用机制。30只6周龄雄性db/db小鼠按体质量及空腹血糖随机分为模型组,二甲双胍组,Rb₁低、中、高剂量组,每组6只。另设6只同周龄雄性db/m小鼠作为正常组,共干预5周。每周测量小鼠体质量、空腹血糖、摄食量,实验结束后,收集小鼠血清检测血脂及肝功能。苏木素-伊红染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化。实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果显示,与正常组相比,模型组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、附睾脂肪质量、附睾脂肪指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肝功能参数、空腹血糖显著升高;肝脏内脂肪蓄积显著增加;肝脏TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著增加。经Rb₁处理后,干预组小鼠上述指标明显逆转。总之,Rb₁可改善小鼠肥胖及肥胖相关性肝脏脂肪变性,同时具有调节血脂和糖代谢异常的作用,从机制分析Rb₁可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善db/db肥胖小鼠肝脏脂肪变性。