Wnt/β-catenin信号通路在阿尔茨海默病神经元变性中的研究进展

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是目前老年人最常见的痴呆类型，由于AD发病机制复杂，迄今尚未完全阐明。AD最重要的神经病理学特征是β淀粉样蛋白（amyloid-beta eptide, Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结以及脑内神经炎症反应的激活，并伴随着神经元的损伤及学习记忆功能受损。越来越多的研究指出Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在神经退行性疾病中，尤其是AD中发挥了重要作用。为明确Wnt/β-catenin信号通路与AD发病、Aβ沉积、Tau 蛋白和神经炎症的相关性及其机制，对相关文献进行综述。方法：选择Wnt/β-catenin信号通路与AD、Aβ神经毒性、Tau 蛋白磷酸化及神经炎症相关的国内外相关文献进行综述。结果：研究表明Wnt/β-catenin信号通路参与AD的发生和发展，当该通路激活时可以抑制Aβ的沉积、Tau的过度磷酸化及神经炎症，反之则促进Aβ的产生、聚集以及Tau蛋白的磷酸化，神经炎症的发生。结论：本文就Wnt/β-catenin信号途径在AD发病中的重要性加以概述，为AD机制的研究提供了理论基础，也提示激活Wnt信号传导途径可以作为治疗AD的潜在治疗靶点。dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和过氧化氢酶（catalase，CAT）水平采用试剂盒检测。qPCR和Western blot检测血浆Klotho的表达。Klotho表达量与氧化应激的相关性采用Pearson相关性分析。甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测Klotho甲基化水平。CpG岛甲基化率采用焦磷酸盐测序法。结果：相对于对照组[（94.56±16.40） mU/L]，观察组SOD含量[（79.86±18.24） mU/L]明显降低（t=4.487，P=0.000），观察组MDA水平[（2.87±2.26） pg/mL]与对照组[（2.52±1.06） pg/mL]无统计学差异（t=1.675，P=0.097），观察组CAT水平[（18.50±4.62） U/mg]与对照组[（25.26±3.54） U/mg]相比明显降低（t=8.605，P=0.000）。观察组（0.66±0.16）比对照组（1.04±0.10）血浆Klotho基因（t=14.93，P=0.000）降低；观察组（0.70±0.20）比对照组（1.04±0.10）血浆Klotho蛋白表达（t=10.92，P=0.000）降低，且Klotho蛋白表达量与SOD水平（r=0.768，P=0.000）和CAT水平（r=0.708，P=0.000）呈正相关。观察组Klotho启动子CpG岛甲基化水平升高。结论：Klotho甲基化可能是NSCLC患者血浆氧化应激状态的一个临床标志物。