BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌中的相关性研究*

目的：检测上皮性卵巢肿瘤组织中及体外不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3细胞中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4, BMP4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的表达，分析探讨BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌转移、侵袭中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系。方法：回顾性分析2014年1月—2017年12月在南通市第一人民医院诊治且资料完整的卵巢癌患者82例。采用免疫组织化学方法检测卵巢肿瘤组织BMP4、HIF-1α的表达。利用二氯化钴(CoCl2)构建缺氧模型，按实验要求培养SKOV-3细胞，置于0、50、100、150、200 µmol/L含CoCl2的DMEM培养基中培养。其中将用0 µmol/L CoCl2培养基的细胞设为常氧对照组，其余均为缺氧组。培养8 h，提取蛋白，用Western Blot检测，定量分析不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3中BMP4、HIF-1α的表达情况。结果：BMP4、HIF-1α在正常卵巢中不表达，其阳性表达率随卵巢肿瘤恶性程度、临床分期、病理分级升高依次递增。体外不同缺氧状态下，随着CoCl2浓度的增高，卵巢癌细胞株SKOV-3中HIF-1α、BMP4的蛋白水平表达均逐渐增强(均P<0.05)。结论：BMP4、HIF-1α的表达与卵巢肿瘤发生发展、浸润转移密切相关，缺氧微环境可促进上皮性卵巢癌侵袭和转移。