高血压患者周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B基因启动子甲基化与缺血性脑卒中发病风险相关性研究

目的 探讨周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A/2B(CDKN2A/2B)基因启动子甲基化状态是否能够预测原发性高血压患者缺血性脑卒中(CIS)的发生风险.方法 选取自2019年1月至2020年10月在澄迈县中医院高血压管理信息系统中登记的302例原发性高血压患者(高血压组)与158例原发性高血压合并CIS患者(合并CIS组)为研究对象,采用亚硫酸盐扩增子高通量测序法(BSAS)对血液样本进行定量甲基化分析,检测CDKN2B基因甲基化水平.结果 合并CIS组患者饮酒史比例、同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、CDKN2B甲基化水平均高于高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,饮酒史、血清Hcy和LDL水平升高以及CDKN2B基因启动子甲基化是高血压患者发生CIS的独立危险因素(P<0.05).另外,根据性别对患者进行分层,在调整饮酒史、Hcy、TC、LDL等变量后,无论是男性还是女性患者,CDKN2B基因启动子甲基化均是CIS发生的独立危险因素(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示,对于原发性高血压患者,CDKN2B基因甲基化水平与患者年龄呈正相关性(rs=0.178,P<0.05).CDKN2B基因甲基化水平预测高血压患者继发CIS的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.677(95％可信区间0.589～0.779).另外,对男性和女性患者CIS发生风险的预测曲线下面积分别为0.603(95％可信区间0.527～0.678)和0.754(95％可信区间0.693～0.815),差异有统计学意义(Z=-3.579,P<0.05).结论 高血压合并CIS患者普遍存在CDKN2B基因高甲基化水平,其可作为一个有效预测CIS发病风险的分子标志物.

Correlation between the cyclin-dependent kinase inhibitor 2B gene promoter methylation and risk of cerebral ischemic stroke in hypertensive patients